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                【解放日报】科学家合作揭示环形RNA在天然免疫过程中的重要功寒氣更加恐怖能

                文章来源:解放日报 黄海华   发布时间:2019-04-26  【字号:     】  

                  中科院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究组发现,环形RNA(核糖核酸)管理着抗病毒“卫士”——天然免疫因ξ子PKR的活性。在细胞受到病毒感染时,环形RNA会被大规果然看到了他模“清除”,从而释放PKR参与抗病實力毒免疫反应;而在PKR过度激活的红斑狼疮病人体内,环形RNA含量和小唯并肩而立显著降低。该研究不仅为环形RNA代谢和功能研究奠定了重要下一任掌教基础,也为红斑狼疮等自身免疫疾病的临床诊断和治疗提供了新思路。相关论文昨天发表于国际权威学术期刊《细胞》。

                  生命体中也有“暗物质”

                  宇宙中存在着暗物质,生命体中也存在着“暗物质”——非编码RNA。人类基因组序列中仅1%—2%为蛋白质编码序列,98%为非编码序呼了口氣列。已经有越来越多的证据表明,一些重大疾看了看四周病与非编码RNA调控那怎么都無法轟開失衡相关。2011年以前,人们以为RNA只有线形结构,近年来,隐身于细胞中数以万计的非编码环形RNA逐渐浮出水面,但其至今仍有许多未解之谜。

                  在之前的研究中,陈玲玲研究组和中国科学院—马普学会计算生物学伙伴研究所杨力研究组发现环形RNA“生得曲折”——生成速度特别缓慢。他们在近核心弟子并沒有什么交流期研究环形RNA的二级结构过程中一道人影狠狠飛了出去发现,它们能够被天然免疫因子PKR识别并结我們這么多合,PKR活性因此受到抑制,这样可以避免体内因PKR过度激活引起的免疫反应。而细胞中的核糖核酸酶RNase L则可以让PKR恢复自由身,这类酶在细胞受病毒刺激下可作用↘于环形RNA,将其“切割”降解。“90%以上的环形RNA会被降解,算是‘死得其所’吧!”陈玲玲说,环形RNA由于生成速度特别缓慢,不足以回补这些被降顏色變得又黑又綠解的环形RNA,天然免疫因子PKR因此得家族生意遍布修真界各地以释放,参与细胞的抗病毒免疫过程。

                  环形RNA过算是吧少会怎样

                  显而易见,过多的环無論是第一本形RNA不利于细胞天然免疫应答,如果环形RNA过算是吧少会怎样?研究人员发现,当环形RNA含量显著降低,天然免疫因子PKR则会被过度激活。“对于这一结果,我们猜想这一异常情况是否会与》炎症性自身免疫疾斷連病相关。”带着这样的疑问,陈玲玲开始了護宗大陣了与上海交通大学医学院附属仁济医院上海风湿病研究所所长沈南知道嗎教授的合作。

                  他们检测红斑狼疮病人体内免疫细胞发现,环形RNA含量相对正常人明显降低,PKR免疫因子一直处于过度激活状态,从而引发体内免疫应答系统过度“运转”。科研人员通过技术←手段让环形RNA在病人来源的免疫细胞内数量增多,可以观察到过度激活“运转”的PKR及其下游免疫信号通路被显著“控制”。

                  “这一发现对而且這人地位還不低于我们临床医生来说,真是激动人心!”沈千秋子目光一閃南连声赞叹。红斑狼疮会造成患者多个竟然帶著一干茅山派弟子以及朱俊州器官受损,致死率在自身免疫病中居高不下。亚洲人的发病率较高,其中女性患者占90%。我国红斑狼疮的发病率为1‰,是西方白种人群的8—10倍,发病人群高达数百万。尽管在10多年前人们已经知道,抗病毒相关的先天免疫反应在病人身上过度╱被激活,但究竟是如何被激活的一直不清楚,因此缺乏我會幫你找具好有效的药物靶点。目前的临床治疗副作用危害极大,已成为病人死亡的主要原因。“先天免疫反应就像是一匹马,脱缰了就会横冲直撞帶著一道長達三米,而环形RNA就像是套在马上的缰绳。这为解决一直以来困扰我们临床医生的发病机理问题提供了新的视角。今年以来,国际上已有多个基于RNA治疗的药♂物完成了三期临床试验。尽管这一发现还是个基础研究工作,但给红斑狼疮的新药开发带来了希望。”

                  中国工程院院士曹雪涛认为,该工作把环形RNA与天然免疫应答调控机制以及红斑狼疮发病机制联系在一同樣一拳迎了上去起开展研究,为炎症性自嬌聲一喝身免疫疾病发病机制及未来的干预治疗提出了新的思路与潜在靶点。

                  论文的插图是一盆盛开的铜钱草,艺术化地展现了如铜钱草叶般的环形RNA,借用铜钱草的药用价值暗示环形RNA具有潜在应用价值。“如果能够服务人们的健康,我会欢呼雀跃,但免疫应答是一个非常复杂的过程,未来的路还很』长。”陈玲玲说,目前的研究还在细胞水平,接下来将会利用小鼠模型做进一力量實在太過恐怖步的尝试。

                  (原载于《解放日报》 2019-04-26 06版)




                (责任编辑:侯茜)

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